地中海贫血是儿童常见的血液系统疾病，在广东地区尤为常见，为维持正常的生长需要，必须长期输血治疗。患儿接受长期输血治疗，使其易发生铁超载。如果没有充分的螯合作用，就有可能患儿发生慢性铁血黄素沉着症、间歇性心功能不全。现有数据表明，即使在最优螯合患者中，也可以检测到慢性贫血所致的心脏铁沉积、纤维化、肥大和结构缺陷［1］。尽管治疗取得了进展，心脏功能障碍仍是地中海贫血导致死亡的主要原因［2，3］。最严重的并发症包括心律失常、充血性心力衰竭(CHF)和心包炎。在地中海贫血患儿治疗的早期，积极进行去铁治疗，对改善预后具有重要的意义。去铁酮和去铁胺是目前使用最广泛的药物，具有效果确切、副作用相对少的优点。对早期地中海贫血输血治疗的患儿，去铁酮和去铁胺对心功能的影响进行研究的文章较少，本院对60 例患儿的临床资料进行总结，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015 年1 月～2018 年1 月在本院新诊断的60 例早期重型地中海贫血患儿，随机分为病例组和对照组，各30 例。两组患儿性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。纳入标准：所有患儿均存在地中海贫血家族史，均经实验室基因检查明确诊断纯合子或复合杂合子；符合中华医学会《重型β 地中海贫血的诊断和治疗指南》诊断标准［4］。排除标准：合并严重认知功能障碍患儿；合并眼部或听力障碍患儿；合并肝炎或有肝损害患儿；缺乏维生素 C 患儿。本次研究方案得到医院伦理委员会讨论通过。

1.2 方法 两组患儿均给予输血治疗和去铁治疗，密切观察病情变化，达到输血标准时开始输血，达到去铁标准时进行去铁治疗。

1.2.1 输血标准［5］ ①血红蛋白(Hb)＜90 g/L 时启动输血计划；②每 2～5 周输血1 次，输浓缩红细胞0.5～1.0 单位/(10 kg·次)(国内将200 ml 全血中提取的浓缩红细胞定义为1 个单位)，输血时间 3～4 h/次；③输血后Hb 维持在 90～140 g/L。

为了比较基于游客感知的青秀山景区旅游厕所的重要性和满意度感知差异，对旅游厕所的27个感知指标进行了IPA象限分析，纵坐标为重要性，横坐标为满意度，以重要性总体均值4.39和满意度总体均值3.96的交叉点，画出参考线，绘制出包含27个感知指标的IPA四象限矩阵图(图1)。

本文提出了一种大坝变形分析中因子抽取和转换的方法。首先，基于3σ准则和归一法对因子进行降噪和去量纲处理；其次，基于指定的有效时间间隔进行各个因子的测次对齐；再次，基于变形效应量和因子的主成分的互信息最大原则，依次抽取因子的主成分向量；最后，按照主成分贡献率从大到小的规则对主成分向量排序，并按照98%的主成分贡献率总和标准抽取并组合得到最终的因子转换矩阵。通过算例验证表明，本方法提取后的因子空间对于后续大坝安全监测的成因分析和回归预测，提供了更为全面和精密的基础。

2.1 两组治疗前后血清铁蛋白水平比较 治疗前，两组血清铁蛋白水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗1 年后，病例组和对照组血清铁蛋白水平均低于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.05)；但两组治疗1 年后血清铁蛋白水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后心输出量比较 两组治疗前后心输出量组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗1 年后，两组心输出量均高于本组治疗前，但比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

2.2 两组治疗前后脑纳肽水平比较 两组治疗前后脑纳肽水平组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗1 年后，两组脑纳肽水平均低于本组治疗前，但比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

1.2.2 开始去铁治疗时机［5］ 正规高量输血地中海贫血患儿输血次数≥10～20 次，或血清铁蛋白＞1000 μg/L时开始去铁治疗。当血清铁蛋白＜500～1000 μg/L 时可暂停使用铁螯合剂。

2 结果

1.2.3 去铁治疗 病例组给予去铁酮(加拿大奥贝泰克制药有限公司，注册证号H20140379)进行去铁治疗，去铁酮治疗剂量为25 mg/(kg·次)，3 次/d 口服，剂量为75 mg/(kg·d)。对照组给予去铁胺(Wasserburger Arzneimittelwerk GmbH，注册证号H20170147)进行去铁治疗，将 0.5 g 的注射用甲磺酸去铁胺加入 5 ml 的注射用水中溶解，再用0.9% 氯化钠注射液将其稀释后放入输液泵中进行皮下输液泵持续注射治疗，睡前注射，每12 小时注射1 次，每周治疗5 d，同时口服维生素C。

3.2 脑钠肽又称B型利钠肽(B-type Natriuretic Peptide，BNP)，其首先是由日本学者Sudoh 等［6］于1988 年从猪脑分离出来因而得名，实际上脑钠肽主要来源于心室。脑钠肽具有重要的病理生理学意义，其可以促进排钠、排尿，具较强的舒张血管作用，可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的缩血管作用，是人体抵御容量负荷过重及高血压的一个主要内分泌系统。心功能障碍能够极大地激活利钠肽系统，心室负荷增加导致脑钠肽释放。重型地中海贫血患儿由于不断输血使血循环量增加，导致心脏负荷增加，进而刺激心室分泌脑钠肽增多。本研究结果显示，两组治疗前后脑纳肽水平组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗1 年后，两组脑纳肽水平均低于本组治疗前，但比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t 检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2 检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

1.3 观察指标 比较两组患儿治疗前后血清铁蛋白水平、脑纳肽(Brain Natriuretic Peptide，BNP)水平及心输出量(cardiac output，CO)。

3 讨论

3.1 慢性铁超载是地中海贫血患儿反复输血引起的一种严重并发症。如果没有螯合疗法，铁注入体内会导致器官衰竭，尤其是心脏、肝脏和内分泌腺。去铁治疗显著提高了地中海贫血患儿的生存率和生活质量水平。心肌铁质病和随之而来的心肌病仍然是最常见的死亡病因［2］。事实上，地中海贫血患儿心内铁质沉着症增加了左室收缩和舒张功能障碍、心律失常和心力衰竭的风险［3］。脑纳肽和心输出量能明显反应心功能的变化。

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3.3 心输出量是指左心室或右心室每分钟泵出的血液量，即心率与每搏出量的乘积［7］。心输出量与心率和每博输出量有关，心率越快，心输出量越大，但是心脏做功越多，容易导致心肌疲劳。每博输出量越大，心输出量越大，但是要求心肌收缩力越大［8］。心排出量随着机体代谢和活动情况而变化，代表的是一个整体。本研究结果显示，两组治疗前后心输出量组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗1 年后，两组心输出量均略高于本组治疗前，但比较差异无统计学意义(P＞0.05)。重型地中海贫血的患儿心输出量早期较同龄正常的儿童低下，经过积极的去铁治疗1 年后心输出量好转，但差异无统计学意义(P＞0.05)，至少说明心功能未变差。

3.4 20 世纪70 年代后期，用去铁胺进行螯合去铁治疗地中海贫血患儿，由于疗效明显，患儿的生存质量和寿命显著提高。由于需要长期静脉注射，导致部分患儿依从性差。因为部分患儿由于疼痛，需要反复静脉注射等原因而不能正规使用，这种局限导致必须开发新的铁螯合剂和铁螯合剂方案。去铁酮是口服铁剂螯合剂，在去除心脏和肝脏的铁沉积方面，儿童和成人具有确定的疗效和安全性［9］。最常见的治疗相关副作用(胃肠道不适、肝脏损害和肾功能损害)很少导致停药［10］。EPIC 研究结果显示，在去铁酮治疗的3 年中，平均剂量为30～40 mg/(kg·d)时，心脏铁持续显著减少，患儿左室射血分数无明显变化［11］。黄晓红等［12］对去铁酮口服治疗重型地中海贫血的临床观察发现：单用去铁酮去铁治疗也可以达到有效降低血清铁蛋白，且不会增加副作用，使用方便简单。但是目前更多的研究集中在去铁酮联合去铁胺治疗重型地中海贫血［13-15］，但是联合治疗会增加患儿的经济负担，在早期可考虑单药治疗。本次研究结果显示，患儿诊断明确后，按照诊疗常规进行合理规范的输血和去铁治疗，血清铁蛋白维持在一个合理的水平，同时生长发育状况良好，没有由于贫血导致的营养不良、智力发育落后等情形出现。同时监测心功能指数良好，未见心功能下降的情况出现。

水上救助能力是救助者对水中遇险者，在岸上实施救助的方法。包括安全救助方法和医学救助方法。基本原则是：在保证自身安全的情况下，利用救生圈、竹竿、木板、长绳等物抛给溺水者，再将其拖至岸边，采用倒水、人工呼吸、安全运送等方法。

综上所述，去铁酮和去铁胺在地中海贫血的早期治疗中疗效相当，均具有去铁和维持心功能的作用，因此需要结合患儿的实际情况来选择药物，如经济困难的儿童可以选择相对价格低廉的药物，经济条件好的儿童可以选择使用方便舒适的药物，但是两种药物均不能完全根治地中海贫血，需要长期治疗。

马国平一拍胸膛，冲大家扯着嗓子吼道：“我马国平话撂这儿，一砸一个坑儿，全连官兵作证：只要是我能办到的事情，我就会竭尽全力去办，绝不食言！你们讲啊！讲啊！”

参考文献

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［4］中华医学会儿科学分会血液学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.重型β 地中海贫血的诊断和治疗指南(2017 年版).中华儿科杂志，2018，56(10):724-729.

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