众所周知,心力衰竭是目前世界上公认的卫生问题,以高发病率和高致死率成为所有医院的难题,其与年龄呈现正相关关系。虽然在近20 年来慢性心力衰竭治疗取得了显著进步,但是心力衰竭的年病死率仍居高不下[1]。2001 年美国食品药品监督管理局(FDA)批准rhBNP 成为治疗急性心力衰竭的一线药物,成为14 年来FDA 批准用于治疗心力衰竭的唯一药物[2]。并且在我国多个心力衰竭指南中均提到了rhBNP[3,4]。本研究通过采用rhBNP 与硝酸甘油分别治疗急性心力衰竭进行比较,探讨rhBNP 对急性心力衰竭的疗效。
《卜算子》,于万树《词律》第三卷、王奕清《钦定词谱》第五卷有记载。虽体例有所不同,但均以苏东坡“缺月挂疏桐”一首为正格。
1.1 一般资料 选取本院2019 年1~5 月收治的148 例急性心力衰竭患者为研究对象。排除标准:心脏瓣膜病、肥厚性或限制型心肌病、缩窄性心包炎、肺动脉高压、重度肝肾功能不全。以随机数字表法将入选患者分为rhBNP 组和硝酸甘油组,各74 例。rhBNP 组男39 例,女35 例;年龄65~75 岁,平均年龄(70.3±4.8)岁。硝酸甘油组男36 例,女38 例;年龄67~75 岁,平均年龄(70.9±4.5)岁。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 两组患者均按照利尿、强心、改善心肌供血、缓解心脏负荷、控制心率等进行常规治疗。rhBNP 组在常规治疗的基础上给予rhBNP(成都诺迪康生物制药有限公司)进行治疗,首先以1.5 μg/kg 为冲击剂量,随后以0.0075 μg/(kg·min)小剂量连续静脉滴注72 h。硝酸甘油组在常规治疗的基础上使用硝酸甘油(北京益民药业有限公司)进行治疗,起始剂量为5 μg/min,间隔5 min增加小剂量,采用输液泵恒速输入,随后根据个体血流动力学参数来调整用量,维持收缩压为100~110 mm Hg。
1.3 观察指标及疗效判定标准 ①患者用药前的呼吸困难程度分为平卧位呼吸困难、夜间阵发呼吸困难、半卧位呼吸困难和端坐呼吸困难4 个级别,依次为界定为4、3、2、1 分。分别在给药后0.5、6、24 h 时评估患者的呼吸困难情况以及整体临床情况的好转程度。呼吸困难变化情况分为7 个等级:治疗不同时期呼吸困难程度评分与基线值之差为3 分为明显好转、2 分为中度好转、1 分为轻度好转、0 分为无变化、-1 分为轻度恶化、-2 分为中度恶化、-3 分为重度恶化。水肿体质量、肝脏肿大、肺部啰音、尿量、颈静脉怒张等临床症状变化情况分为7 个等级:4 项以上好转为明显好转、3 项以上好转为中度好转、2 项以上好转为轻度好转、无变化、2 项以上恶化为轻度恶化、3 项以上恶化为中度恶化、4 项以上恶化为重度恶化。②比较两组患者用药前与用药后24 h血流动力学参数差值。超声心动图测量左室射血分数和肺动脉压。③比较两组患者用药前与用药后72 h 室性心律失常情况。动态心电图观察基线期和用药72 h 后室性心律失常情况。两组临床指标均由同一组临床医生判定分级。
急性心力衰竭通常起病迅速,伴随着凶险的病情,病死率极高。硝酸甘油治疗心力衰竭主要体现在能增加动静脉血管平滑肌的环磷酸鸟苷(cGMP)水平,促使血管扩张,进而减少心肌耗氧,降低外周血管阻力及心室前后负荷,增加心脏指数,降低肺动脉楔压,从而改善患者的症状,是目前治疗心力衰竭的常见静脉用药[5]。rhBNP 是采用DNA 基因重组技术,以大肠杆菌为生产菌种制成的高纯度冻干粉针剂;由32 个氨基酸构成,分子量为3464DA。基因重组的人脑利钠肽与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和生物活性,其作用机制也与内源性的脑利钠肽相同。在整个药物作用过程中,BNP 与特异的利钠肽受体结合,利钠排尿,同时对K+和血肌酐无影响;并且人脑利钠肽与特异的利钠肽受体结合,引起了细胞内cGMP 的浓度升高和平滑肌细胞的舒张。作为第二信使,cGMP 能扩张动脉和静脉,迅速降低全身动脉压、右房压和肺毛细血管楔压,从而降低心脏的前后负荷,从而迅速纠正心力衰竭患者的血流动力学紊乱,减轻心力衰竭者的呼吸困难程度和全身症状[6]。
1.4 统计学方法 采用SPSS16.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2 检验;等级计数资料采用Ridit 检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.2 两组患者用药前与用药后24 h 血流动力学参数差值比较 rhBNP 组用药后24 h 左室射血分数的增加程度,肺动脉压、PCWP、收缩压的降低程度均优于硝酸甘油组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.1 两组患者用药后呼吸困难状况及整体临床状况比较 rhBNP 组用药后0.5、6、24 h 的呼吸困难状况及整体临床状况均优于硝酸甘油组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1,表2。
表1 两组患者用药后呼吸困难状况比较[n(%)]
注:两组比较,P<0.05
表2 两组患者用药后整体临床状况比较[n(%)]
注:两组比较,P<0.05
表3 两组患者用药前与用药后24 h 血流动力学参数差值比较(±s)
注:与硝酸甘油组比较,aP<0.05
2.3 两组患者用药前与用药后72 h 室性心律失常发作次数变化情况比较 rhBNP 组用药后72 h 心率降低,室性早搏、配对室性早搏、阵发性室性心动过速发作次数减少均优于硝酸甘油组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 两组患者用药前与用药后72 h 室性心律失常发作次数变化情况比较(±s)
注:与硝酸甘油组比较,aP<0.05
总之,信息技术与数学学科教学的整合无疑是新时代教学的必然趋势,改变了传统的教学方式和教学手段,是未来教学的主要方法。所以教师要清楚信息技术在教学中的角色,并了解如何使用它、驾驭它,如何更好地为教学服务,切勿被“牵着鼻子走”,舍本逐末。
本研究发现,rhBNP 通过增加射血分数,降低肺动脉压、PCWP、收缩压,快速的改善急性心力衰竭患者的呼吸困难程度和整体临床状况,在静脉滴注 rhBNP 30 min 后,其效果明显优于硝酸甘油组,差异有统计学意义(P<0.05),该优势可持续到给药后的24 h。并且持续静脉滴注rhBNP 能不断的改善急性心力衰竭患者的呼吸困难程度与整体临床状况。而且其无正性肌力作用,不会增加心机的耗养[7],同时由于rhBNP 拮抗交感神经系统[8]、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS 系统)[9],发现其能迅速改善血流动力学紊乱,显著的减少急性心力衰竭患者室性心律失常的发作次数。通过应用rhBNP 后能够明显提高左室射血分数,改善患者体征同时对肾功能还有一定改善作用[10]。而且BNP 也可以抑制心肌纤维化,天然抗心脏重塑[11]。另外,其对血压有一定影响,需密切关注血压变化[12]。基于上述疗效,rhBNP 在被FDA 批准上市仅2 年后便在2013 年成为美国用量最多的急性心力衰竭抢救静脉用药。
生态清洁小流域建设的公益性决定了其工程质量的重要性,工程质量的好坏也关系政府在百姓心中的形象。作为政府管理部门,必须加强工程质量的监督管理,工程质量的评定也必须有统一严格的规范。目前,经过10年的建设,各区县在工程质量管理上有了各自的经验和做法,监理部门全过程参与了施工质量管理,对保障生态清洁小流域建设成效做出了重要贡献。但是由于没有质量评定标准,质量监督部门无法核定工程质量等级,为了进一步推动生态清洁小流域建设,亟需制定北京市生态清洁小流域质量评定规范。
综上所述,rhBNP 能改善急性心力衰竭患者的临床症状和体征,纠正患者的血流动力学紊乱状况,疗效确切,安全性和患者耐受性较好,值得临床推广和应用。
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Observation on efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide on acute heart failure
文章来源:《中国实用医药》 网址: http://www.zgsyyyzzs.cn/qikandaodu/2020/0521/332.html
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