一.质子泵抑制剂

　　质子泵抑制剂(PPIs，胃H+/K+-ATP酶抑制剂)如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等可强力抑酸，临床广泛用于胃十二指肠溃疡、胃食管反流病、消化不良、上消化道出血、卓-艾综合征(胃泌素瘤)、药物相关性溃疡及应激性溃疡等。

　　PPIs长期服用(>6个月)会增加骨折及骨质疏松的风险，尤其是老年人，可引起髋骨、腕骨、脊骨骨折。PPIs强力抑酸后影响钙吸收，长期钙吸收不足将引起血钙浓度降低，刺激甲状旁腺素释放，继而促进破骨细胞介导的骨质吸收，诱发或加重骨质疏松，从而增加骨折的风险。骨折风险可能与剂量、疗程相关。我国食品药品监督管理总局2013年5月发布通报警告：长期使用较高剂量PPIs可使骨折风险升高，尤其是老年者，为降低骨折风险，宜采用低剂量、短疗程方案。

　　二.降糖药物

　　降糖药物主要包括口服类如双胍类、α-糖苷酶抑制剂、磺脲类、噻唑烷二酮类(TZDs)、格列奈类、二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂，及注射类如胰岛素制剂和胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。其中TZDs可加重骨质疏松(骨折)的风险，使骨折发生率升高。不影响骨代谢或有骨保护作用的降糖药物，包括二甲双胍、GLP-1受体激动剂。

　　1)双胍类

　　药物：二甲双胍

　　对骨代谢的影响：临床研究显示，二甲双胍可使糖尿病者的骨折风险降低，但也有研究表明，二甲双胍治疗未发现有提高2型糖尿病者骨密度作用。尚需进一步研究。

　　2)α-糖苷酶抑制剂

　　药物：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等

　　对骨代谢的影响：对骨代谢影响的报道有限，不足得出结论。

　　3)磺脲类

　　药物：格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等

　　对骨代谢的影响：对骨折一般呈中性或有益的效果，但其低血糖风险对跌倒和骨折有影响，尤其与TZD联用时。

　　4)TZDs

　　药物：罗格列酮、吡格列酮等

　　对骨代谢的影响：可加重骨质疏松(骨折)的风险，使骨折发生率升高。禁用于严重骨质疏松和骨折病史者。

　　5)SGLT-2抑制剂

　　药物：卡格列净、达格列净、恩格列净等

　　对骨代谢的影响：可增加肾小管对磷的重吸收，可能影响到钙磷代谢，使血磷升高，刺激甲状旁腺激素(PTH)分泌，造成骨吸收增强。卡格列净在CANVAS研究中出现了骨折发生率升高现象，需注意。

　　6)DPP-4抑制剂

　　药物：西格列汀、利格列汀、沙格列汀等

　　对骨代谢的影响：对骨折的影响偏向于中性。

　　7)胰岛素制剂

　　对骨代谢的影响：研究显示，胰岛素与非椎体骨折风险升高有关。此外，胰岛素低血糖的风险较高，可增加跌倒和骨折风险。

　　8)GLP-1受体激动剂

　　药物：利拉鲁肽、艾塞那肽等

　　对骨代谢的影响：研究显示，糖尿病者使用GLP-1受体激动剂治疗后的骨折风险下降。

　　三.抗凝剂

　　抗凝剂是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗，如肝素、华法林。

　　肝素长期使用(>3个月)可能致骨质疏松，可能与其降低成骨细胞对脂蛋白Kl的摄取、影响对维生素K的摄入、减少全羧化基质组分的合成、抑制股骨胶原的合成等有关。肝素相关骨质疏松与用药剂量与时间呈正相关，且其诱导的骨质疏松恢复较慢。

　　华法林可拮抗维生素K，使骨钙素的羧化受抑制，从而减少骨钙沉积、抑制骨矿化、干扰骨代谢，同时还能干扰骨蛋白的合成，致骨质疏松和血管钙化，对老年者的影响尤其明显。华法林相关骨质疏松的风险可能与用药剂量和时间相关。

　　此外，糖皮质激素、强效利尿剂、芳香化酶抑制剂、促性腺激素释放激素类似物、甲状腺激素、化疗药物、抗癫痫药物、免疫抑制剂等药物也可通过影响骨代谢而引起骨质疏松症。

　　参考文献：

　　1. 原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2017,10(5):413-431

　　2. 儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识(2019年版)[J].中国实用儿科杂志,2019,34(12):977-980

　　3. 质子泵抑制剂预防性应用专家共识(2018)[J].中国医师杂志,2018,20(12):1775-1778

　　4. 湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则(试行)[J].中南药学,2016,14(7):673-676

　　5. 老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1048

文章来源：《中国实用医药》 网址: http://www.zgsyyyzzs.cn/zonghexinwen/2020/0709/378.html