| 林晓毅 厦门大学附属第一医院骨科，副主任医师，福建省医学会创伤学分会青年委员，福建省中西医结合学会骨科分会足踝组青年委员，福建省海峡肿瘤防治科技交流协会委员 【抗骨质疏松药物之双膦酸盐】 一、药物特点 双膦酸盐是人工合成的焦膦酸盐类似物，它是将焦膦酸盐的P-O-P基团用P-C-P基团取代后形成的药物，可有效抵制体内水解酶的生物降解作用，保持稳定性。其具有两个短侧链(R1和R2)，侧链结构的不同决定了双膦酸盐与骨骼结合的强度、骨骼的分布以及停止治疗后其在骨骼中停留的时间。 R1侧链决定骨结合亲和力，决定了双膦酸盐分子在体内能否迅速而选择性地结合到骨基质表面。 R2侧链决定生物活性，对其抗骨质吸收的强度起着重要作用。 侧链中若含有氮原子，可显著增加双膦酸盐药物活性。 第三代双膦酸盐含有含氮R2侧链，其抑制骨吸收和抗骨折能力显著增加。骨今中外二、作用机制 在组织水平，双膦酸盐与骨骼羟磷灰石的亲和力高，能够牢固的结合到骨表面。 在细胞水平，被破骨细胞摄取，从而抑制破骨细胞的活性，导致破骨细胞凋亡。 在分子水平，抑制法尼基焦磷酸( FPP )合成酶为主的多种酶的合成，引起破骨细胞代谢功能受阻，活性下降及细胞凋亡。 福善美、福美加临床用药专家指导意见，中国实用内科杂志[J]，2012(8) 骨今中外三、双膦酸盐在骨质疏松症中的应用 骨质疏松的发生主要是破骨细胞活跃，吞噬正常的骨细胞造成的。所以治疗骨质疏松的一线用药就是抑制破骨细胞的活性。章振林，夏维波，金小岚，等.骨质疏松诊治进展及分级诊疗制度之讨论，中国实用内科杂志[J]，2016(11):928-934 有研究表明，作为骨吸收抑制剂，与其他抗骨质疏松的药物相比，双膦酸盐有较高的性价比，所以其可作为没有禁忌证的老年骨质疏松患者的首选药物。低中度骨折风险者(如年轻的绝经后妇女、骨密度水平较低但无骨折史)首选口服药物。对于不能口服或依从性差的患者，可以选择唑来膦酸，其可显著降低绝经后骨质疏松患者的骨折风险并增加骨密度，是预防椎体骨折最有效的双磷酸盐类药物。对于大部分高风险骨折( 髋骨、非椎体、椎体) 患者，以及绝经后女性骨质疏松患者，双膦酸盐( 阿仑膦酸盐，利塞膦酸盐，唑来膦酸等) 可作为首选用药(1A)，除非存在特殊的禁忌证。迄今很多证据表明使用常规剂量的抗骨吸收药物，包括口服或静脉双膦酸类药物，对骨折愈合无明显不良影响。而且对骨质疏松患者还可缩短椎体骨折融合时间。陶天遵，邱贵兴，朱汉民，等.原发性骨质疏松症的治疗与预防，中华骨与关节外科杂志[J],2015(5 ):377-384. 骨今中外四、双膦酸盐药物的发展 第一代:不含氮双膦酸盐:伊替膦酸钠、氯屈膦酸钠、替鲁膦酸钠。 第二代:含氮双膦酸盐:帕米膦酸钠。 第三代:具有杂环结构的含氮双膦酸盐:阿伦膦酸钠、伊班膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸等。 第三代双膦酸盐药物的结构特点为在保留氨基中氮原子的基础上，进一步延长侧链长度或引入环状结构，其抗骨吸收作用更强。 骨今中外五、使用注意事项 胃肠道不良反应 一过性“流感样”症状 肾脏毒性 下颌骨坏死(ONJ)非典型股骨骨折(AFF)1.胃肠道不良反应 口服双膦酸盐后少数患者可能发生轻度胃肠道反应，包括上腹疼痛、反酸等症状。有活动性胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎者、功能性食管活动障碍者口服药慎用。为了避免消化道不良反应可静脉给药。 口服双膦酸盐应于早晨空腹给药，以避免对食管和胃的刺激，建议用足量水送服，保持坐位或立位，服后30分钟内不宜进食和卧床，不宜喝牛奶、咖啡、茶、矿泉水、果汁和含钙的饮料，如在药疗中发生咽痛、吞咽痛和胸痛，应及时治疗。 不能站立或坐直至少30min者禁口服双膦酸盐。 与抗酸药、铁剂或含2价金属离子的药物合用，会降低本品的生物利用度，建议在服用二膦酸盐后1h才可服用抗酸药、钙剂等。 2.一过性“流感样”症状 首次口服或静脉输注含氮双膦酸盐后有1/3的病人可出现一过性发热、骨痛和肌痛等类流感样不良反应，多在用药3d内明显缓解，症状明显者可用非甾体抗炎药或其他解热镇痛药对症治疗。
文章来源：《中国实用医药》 网址: http://www.zgsyyyzzs.cn/zonghexinwen/2020/1019/581.html
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